La serie se centra en Annalise Keating (Viola Davis), una brillante profesora de derecho penal en una prestigiosa universidad en Filadelfia, Pensilvania, cuyos alumnos más destacados se ven obligados a aplicar sus enseñanzas en la vida real, cuando sean seleccionados para un grupo especial en el que ayudarán a Annalise a resolver todo tipo de casos.

La trama central gira en torno a un asesinato en concreto, que da lugar a una infinidad de consecuencias que cambian por completo la vida de todos los involucrados. A pesar de ello, el resto de casos resultan ser igual de inquietantes e interesantes, y generan un ambiente sombrío que se hace más denso con el pasar de los capítulos.